【神经类】｜一项在中国开展的前瞻性真实世界研究：评估阿杜那单抗的疗效与安全性——聚焦早发型及常染色体显性遗传性阿尔茨海默病
A prospective real-world study of the efficacy and safety of aducanumab in China: Focus on early-onset and autosomal dominant Alzheimer's disease
由上海交通大学仁济医院王刚教授团队在《Alzheimer's & Dementia: Diagnosis, Assessment & Disease Monitoring》（IF=4.4）上发表的研究，是中国首个前瞻性真实世界研究，旨在评估抗淀粉样蛋白药物阿杜那单抗在中国早发性及常染色体显性阿尔茨海默病患者中的疗效与安全性。
【亮点】：
1、主要临床结局：经过12个月治疗，患者总体的临床痴呆评定量表总分平均增加了0.88分，表明疾病仍在进展，但年增长幅度可能低于历史报道的自然进展速率。
2、血液生物标志物变化：在10名非常染色体显性AD患者中，血清GFAP水平在治疗后显著下降；与之相反，两名常染色体显性AD患者的GFAP水平呈上升趋势。
3、淀粉样蛋白清除效果：在非常染色体显性AD患者中，治疗12个月后淀粉样蛋白负荷平均显著降低，但有3名常染色体显性AD患者清除效果有限且呈现先升后降的特殊模式。
4、脑结构变化：治疗后观察到大脑皮层和海马体萎缩，同时侧脑室和脉络丛体积增大，提示疾病相关的结构退行性改变持续存在。
【引言】：
阿杜那单抗是中国首个用于阿尔茨海默病（AD）的抗淀粉样蛋白治疗药物。
【方法】：
本研究为一项为期12个月的单中心真实世界研究，共纳入12例早期AD患者，接受阿杜那单抗治疗（剂量为10 mg/kg，每4周一次）（ChiCTR2200066153）。主要结局指标为12个月时临床痴呆评定量表总分（CDR-SB）的变化。次要结局指标包括淀粉样蛋白清除情况、脑结构指标及生物标志物评估。
血液生物标志物评估：在每次随访时，从受试者采集6 mL静脉血样。静脉血使用血清采血管（BD Vacutainer®血清管，美国）收集，并在4°C条件下以2,000×g离心10分钟。分离获得的血清按500 μL分装，并于−80°C条件下冷冻保存以备后续检测。检测时，将样本于室温快速解冻，随后以10,000×g离心15分钟，以去除可能干扰检测的样本碎屑。血清β淀粉样蛋白40（Aβ40）、β淀粉样蛋白42（Aβ42）、磷酸化tau蛋白181（p-tau181）、磷酸化tau蛋白217（p-tau217）、胶质纤维酸性蛋白（GFAP）及神经丝轻链（NfL）的浓度采用单分子免疫检测（SMID）平台（AST-Sc-Lite；ASTRABIO，中国）进行测定。所有检测流程均严格按照试剂及仪器生产厂商提供的操作规范执行，由经过专业培训的技术人员完成，，且进行检测的人员对样本分组情况不知情。
【结果】：
研究期间未出现淀粉样蛋白相关影像学异常。12个月时，CDR-SB评分平均增加0.88分，同时观察到皮层及海马萎缩、脉络丛体积增大以及脑室体积扩大。在2例常染色体显性AD患者中，6个月时淀粉样负荷一过性升高，12个月时下降，同时伴随血清胶质纤维酸性蛋白（GFAP）水平升高。在其余10例患者中，平均淀粉样蛋白清除达到−34.93 Centiloids，并伴随血清GFAP水平下降。
【讨论】：
阿杜那单抗显示出良好的耐受性及有利的生物学效应，但在常染色体显性突变携带者中表现出不同的反应模式。
