苏州宇测生物科技有限公司

发布时间：2026/06/25 发布人：宇测生物市场部 阅读次数： 次

Multiparity exacerbates Aβ accumulation and promotes cellular senescence in a mouse model of amyloidosis

由重庆市重大脑疾病与衰老研究教育部重点实验室郭凯教授和重庆医科大学基础医学院神经生物学系张鸿声教授团队在《Immunity & Ageing》（IF=5.6）上发表研究，揭示多次生育通过妊娠雌孕激素上调神经元FOSB、驱动BACE1表达，加速雌性AD模型小鼠Aβ沉积与脑老化，自主运动可下调该通路减轻病理，为女性AD机制与预防提供了新依据。

【亮点】：

1、基于超灵敏单分子免疫检测技术；
2、精准定量脑组织中不同组分Aβ水平，证实妊娠仅特异性升高BACE1表达而非影响Aβ降解通路，明确了病理加剧的核心来源；
3、首次明确妊娠次数（≥4次）可通过激素驱动的转录重编程加速雌性AD模型小鼠的Aβ沉积、神经炎症与突触丢失，为女性AD高风险的生殖因素机制提供直接证据；
4、鉴定到转录因子FOSB是连接生殖史与AD病理的关键节点，证实雌孕激素联合暴露可上调神经元FOSB，进而驱动BACE1表达增加、促进Aβ生成；
5、发现妊娠会加速5xFAD小鼠脑内细胞衰老进程，体外实验证实孕酮单独或与雌二醇联用可直接诱导神经元与小胶质细胞进入衰老状态；
6、证实未妊娠雌性5xFAD小鼠长期自主运动可降低FOSB表达、减轻Aβ负荷并抑制小胶质细胞过度激活，为女性AD预防提供了潜在非药物干预方向。

【超灵敏单分子免疫检测技术应用】：

脑样本按照既往描述的方法进行制备并检测。为将Aβ提取至不同组分中，脑组织依次在冰冷的PBS缓冲液以及5 M盐酸胍缓冲液中进行匀浆，两种缓冲液均含有1×蛋白酶抑制剂混合物。样本以样品稀释液（苏州AstraBio科技有限公司）按10倍稀释后，按照厂家说明书在AsT-Sc-Lite全自动单分子检测系统（苏州AstraBio科技有限公司）上进行分析。