【神经类】｜血浆中的神经元来源的PPP2R5C是阿尔茨海默病早期诊断的潜在生物标志物
Neuronal PPP2R5C in plasma is a potential biomarker for early diagnosis of Alzheimer’s disease
由中南大学湘雅医院沈璐教授团队于2026年在《Cell Reports Medicine》发表研究，首次发现血浆神经元来源PPP2R5C在阿尔茨海默病早期即显著下降，且早于Tau蛋白过度磷酸化，可能成为AD早期诊断生物标志物。研究团队正推进开发基于单分子高灵敏检测平台的血浆PPP2R5C检测试剂盒，提升检测灵敏度与准确性，加速其向标准化血液检测与AD早筛分层应用转化。
【亮点】：
1、PPP2R5C为AD超早期下降标志物：首次发现并验证了血浆及神经元源性外泌体内的PPP2R5C水平在无症状家族性AD、aMCI到临床AD阶段呈进行性下降，且下降早于Tau过度磷酸化；
2、多队列验证，PPP2R5C诊断效能稳定可靠：血浆PPP2R5C在AD及aMCI中显著下降，AUC分别为0.8494和0.7360，具有良好的早期及鉴别诊断价值；
3、机制清晰，双通路调控Tau稳态：阐明了PPP2R5C通过增强PP2A磷酸酶活性以减少磷酸化Tau，并通过直接结合并激活ULK1来启动自噬溶酶体途径以降解总Tau的双重分子机制
【摘要】：
早期干预是阻止阿尔茨海默病（AD）进展的最有效策略，而这依赖于早期诊断生物标志物的发现。在本研究中，从家族性AD（FAD）、症状前FAD（pre-FAD）及健康对照（认知正常[CN]）个体的血浆中分离出神经元来源外泌体（NDEs），并进行了无标记液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）分析。来自蛋白磷酸酶2调节亚基B'β（PPP2R5C）的一个特定肽段在从CN到pre-FAD再到FAD患者中呈现渐进性下降。这一下降趋势在来自遗忘型轻度认知障碍（aMCI）和散发性AD（SAD）患者的血浆NDEs及脑组织中得到了进一步验证。两个独立队列证实了血浆PPP2R5C在AD早期诊断和鉴别诊断中的价值。对按Tau蛋白Braak分期的大脑组织进行的免疫组化分析显示，PPP2R5C的减少先于Tau蛋白的过度磷酸化。在机制上，PPP2R5C与Tau蛋白相互作用，通过依赖UNC-51样激酶1（ULK1）的自噬溶酶体激活和PP2A调节，降低Tau蛋白水平及其磷酸化。本研究的结果表明，血浆PPP2R5C有潜力成为AD早期诊断的理想生物标志物。
