【神经类】|工程化阿尔茨海默病类器官验证了细胞内与可溶性p-Tau生物标志物之间的关联,并揭示星形胶质细胞Tau的贡献
Engineered Alzheimer Organoids Validate the Link Between Intracellular and Soluble p‑Tau Biomarkers and Highlight the Contribution of Astrocytic Tau
由中国科学院分子细胞科学卓越创新中心裴钢院士和黄世超教授团队在《Neuroscience Bulletin》(IF=5.8)上发表研究,利用脑类器官模型首次证实星形胶质细胞来源的磷酸化tau蛋白是阿尔茨海默病相关体液生物标志物的重要贡献者。
【亮点】:
1、基于单分子检测类器官培养上清液中p-tau181、p-tau217和p-tau231;
2、揭示了Aβ病理驱动星形胶质细胞tau磷酸化的机制:研究发现APPswe突变或Aβ寡聚体处理能同样增加星形胶质细胞内的tau磷酸化,并通过GSK-3β通路损害细胞功能,表明Aβ病理可驱动神经胶质细胞的tau病变;
3、星形胶质细胞tau是细胞外p-tau重要来源:在类器官模型中,特异性敲低星形胶质细胞(而非神经元)的tau磷酸化能力,能显著降低培养上清液中p-tau181核p-tau217水平;
4、APPswe导致星形胶质细胞功能障碍:APPswe突变星形胶质细胞表现出Aβ水平升高、反应性标志物GFAP上调、炎症因子分泌增加,以及胆固醇代谢、谷氨酸和Aβ摄取功能受损;
5、基于工程化人脑类器官+单分子体液标志物检测的新型研究模式,首次实现“细胞内病理-体液标志物”直接验证,为AD机制研究提供更接近人体的创新平台
【超灵敏单分子免疫检测技术用于上清液分析】:
上清液中所有tau磷酸化位点的检测采用AST-Sc-Ulti(苏州AstraBio Technology)这一全自动单分子检测平台进行,并按照制造商说明书操作。分别使用试剂盒R84030、R84050、R84090和R84100(苏州AstraBio Technology)检测血浆生物标志物p-Tau181、p-Tau217、t-Tau和p-Tau231。