【神经类】|推动中国阿尔茨海默病研究进展:中国临床前阿尔茨海默病研究(CPAS)的启示、创新与未来方向
Advancing Alzheimer’s disease research in China: insights, innovations, and future directions from the chinese preclinical Alzheimer’s disease study (CPAS)
由复旦大学附属华山医院谢芳教授、上海交通大学医学院附属第六人民医院郭起浩教授团队在《Molecular Psychiatry》(IF=10.4)上发表专家综述,系统总结中国临床前阿尔茨海默病研究(CPAS)队列的重要进展,全面展示该队列在AD早期识别、精准诊断、疾病进展监测及治疗评估等方面的研究成果,并总结了血液生物标志物、多模态影像等技术的应用价值。
【亮点】:
1、CPAS构建超5000人的中国AD纵向研究队列:项目覆盖认知正常、MCI及痴呆全疾病谱,整合认知评估、体液标志物和多模态影像,为中国人群早期诊断与进展预测提供本土证据;
2、Aβ-PET显著影响临床诊断与治疗决策:PET结果使19.3%的患者诊断发生改变、诊断信心由69.3%升至85.6%,并推动36.5%的患者调整治疗方案,早发患者获益更明显;
CPAS系统评估Aβ42/40、p-tau181、GFAP、NfL,并进一步拓展至p-tau217、p-tau231、BD-tau和GAP43等新型标志物。
3、血浆p-tau217展现突出的分层与监测价值:血浆p-tau217可较好反映脑内Aβ和Tau负荷,并与海马萎缩及多认知领域下降相关,联合认知、APOE和其他血液指标,有望提升Aβ阳性筛查效率;
4、从ATN拓展至突触与神经炎症等“X”标志物:CPAS引入SV2A、mGluR5等新型PET示踪剂,揭示tau沉积、突触损伤与认知下降之间的关联,为理解AD机制和发现治疗靶点提供新视角;
5、血液标志物体系持续拓展,国产检测方法获验证:CPAS系统评估多种经典及新型血液标志物;国产p-tau217检测方法经中国队列验证,可有效区分CU、MCI与AD阶段。
【血浆生物标志物】:
本研究还利用队列数据,对苏州宇测生物(Suzhou AstraBio,AST)开发的国产p-tau217抗体及检测方法进行了开发与验证。