【神经类】｜内源性胰高血糖素样肽-1升高：一种与神经炎症和Aβ病理相关的新型阿尔茨海默病生物标志物
内源性胰高血糖素样肽-1升高：一种与神经炎症和Aβ病理相关的新型阿尔茨海默病生物标志物
由上海交通大学医学院附属仁济医院王刚教授、上海交通大学医学院附属瑞金医院任汝静教授团队在《General Psychiatry》（IF=9.9）发表原创研究，基于仁济与SheMountain两个独立队列，系统揭示了内源性GLP-1在阿尔茨海默病认知连续谱中的变化特征，重点阐明其与神经炎症、Aβ病理、tau病理、脑萎缩及认知功能下降之间的关联，提示血清GLP-1具有作为反映AD多维病理负荷的新型血液生物标志物的潜在价值。
【亮点】：
1、双独立队列验证，系统揭示GLP-1与AD疾病进程的关联：首次在两个独立临床队列中系统发现，血清GLP-1水平随疾病进展呈升高趋势，并在AD患者死后前额叶皮层和海马中同样显著升高；
2、血液GLP-1与AD核心病理及认知表现密切相关：血清GLP-1水平与认知功能下降、神经炎症标志物GFAP升高及p-tau217升高显著相关，提示GLP-1可从外周血层面反映AD多维度病理负荷；
3、“血液检测+脑影像”多模态证据：整合血液生物标志物、Aβ-PET及结构MRI等多模态数据，从外周血液与脑内病理两个层面揭示GLP-1与AD病理进程的关联；
4、单分子免疫检测平台助力多指标联合分析，模型AUC达0.896：联合GLP-1、pTau217、GFAP、Aβ42及人口学因素构建的机器学习模型AUC达到0.896，展现血液多标志物联合检测的潜在应用价值。
【血清蛋白测定】：
血清胶质纤维酸性蛋白（GFAP）、神经丝轻链蛋白（NFL）、β-淀粉样蛋白40（Aβ40）、β-淀粉样蛋白42（Aβ42）、磷酸化tau蛋白181（pTau181）和pTau217的浓度采用单分子免疫检测（single molecular immunity detection，SMID）平台（AST-Sc-Lite；ASTRABIO，中国）进行测定。该仪器是一种基于SMID原理的全自动检测设备。每种生物标志物均采用两步免疫反应进行检测。所有分析操作均按照制造商提供的操作规程，由经过良好培训且对受试者状态和临床资料不知情的技术人员完成。检测值超过均值±3倍标准差范围的样本予以排除。
