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发布时间：2026/01/21 发布人：宇测生物市场部 阅读次数： 次

Plasma p-tau species are elevated in presymptomatic and symptomatic neuronal intranuclear inclusion disease

由中南大学湘雅医院神经内科沈璐教授团队在《eBioMedicine》（IF=10.8）上发表的研究揭示了神经元核内包涵体病（NIID）患者及症状前期个体血浆磷酸化tau蛋白显著升高，并首次通过tau-PET成像发现NIID患者大脑中存在独立于Aβ病理的独特tau沉积模式。

【亮点】：

1、基于超灵敏单分子免疫检测技术；

2、在中国队列中测量8种血浆生物标志物（Aβ40、Aβ42、p-tau217、p-tau181、p-tau231、α-syn、GFAP和NfL）水平；
3、与健康对照相比，有症状的NIID患者的多种血浆生物标志物水平显著升高，包括p-tau181、p-tau217、p-tau231、NFL、α-syn和GFAP；
4、p-tau217在区分NIID与健康人时表现出最高的诊断效能，AUC为0.814，联合六种生物标志物组合进一步提高诊断性能，AUC为0.913；
5、在无症状但携带致病基因的preNIID个体中发现p-tau和GFAP水平在临床症状出现前就已显著升高；
6、tau-PET成像揭示NIID中存在独特的tau沉积模式，主要位于枕叶和颞极，而非AD典型的皮质区域；
7、已痴呆为主要表现的NIID亚型中，p-tau217水平与MMSE和FAB呈负相关，GFAP水平与白质体积萎缩呈负相关。

【背景】：

神经元核内包涵体病（NIID）是由NOTCH2NLC基因GGC重复扩增引起的神经退行性疾病，常伴有认知障碍。目前针对NIID患者和症状前NIID（preNIID）个体的生物标志物变化研究仍然有限。NIID与阿尔茨海默病（AD）的临床重叠性推动了对NIID和preNIID血浆生物标志物改变的探索。

研究纳入了队列1（87名NIID患者、147名阿尔茨海默病[AD]患者和110名健康对照[HCs]）和队列2（26名preNIID个体和26名HCs）。检测了八种血浆生物标志物，包括β-淀粉样蛋白（Aβ）40、Aβ42、神经丝轻链蛋白（NfL）、α-突触核蛋白（α-syn）、磷酸化tau蛋白181（p-tau181）、p-tau217、p-tau231和胶质纤维酸性蛋白（GFAP）。分析了神经心理学评分、磁共振成像指标、Aβ正电子发射断层扫描（Aβ-PET）和tau-PET结果。

【结果】：

与HCs相比，NIID患者的p-tau217、p-tau231、p-tau181、α-syn、NfL和GFAP水平均升高；p-tau蛋白和GFAP在preNIID个体中也上调。p-tau蛋白，特别是p-tau217，能有效区分NIID/preNIID与HCs（AUC分别为0.814/0.848），但无法区分NIID与AD。在以痴呆为主的亚型中，p-tau217水平与MMSE和FAB评分相关，GFAP水平与白质体积相关。tau-PET研究显示，在没有Aβ病理的NIID患者中，枕叶和颞极存在明显的tau沉积。

【结论】：

p-tau水平的显著改变以及突出的tau沉积提示tau病理参与NIID的发生发展。preNIID/NIID中血浆p-tau蛋白水平的升高表明其有作为NIID的生物标志物的潜在价值。